人体内基因组成是庞大且繁琐的，它们有序地进行编码和翻译维持生命体的正常运作。而体内一旦出现被认为是“垃圾基因”时，大约75%基因组将不再编码蛋白质。目前一项研究深入基因组黑暗面发现，这些基因组的黑暗区域远不是垃圾，相反，它们可能持有关于疾病状态的诱人线索。
研究人员深入这些区域，寻找动脉粥样硬化的线索，动脉粥样硬化是一种动脉变得越来越硬和狭窄的疾病，阻碍血液流动并导致心脏病。利用动脉粥样硬化的临床前模型，研究人员发现了一种长的非编码RNA（lncRNA），它可能为动脉粥样硬化的新疗法指明了方向，并揭示了为什么疾病的可能性随着年龄的增长而增加。
研究发现了一种控制血管壁老化的新因子，令人惊讶的是，它不是传统的基因或蛋白质。它是非编码基因组的一部分，这是出乎意料的。很多心脏病是与胆固醇和炎症存在重要关联，但这是一个新的、额外的途径，需要仔细考虑它可能会对心血管疾病治疗学的发展产生怎样的影响。
研究人员进一步使用了一种小鼠动脉粥样硬化模型，在该模型中，小鼠在12周时开始出现动脉粥样硬化病变。研究人员从血管壁最内层分离出RNA，并在整个基因组中寻找所有RNA，寻找在疾病进展或消退过程中哪些RNA的活性发生了变化。其中最具活力的是SNHG12，它是一段很长的RNA，不编码蛋白质，但存在于多种物种中，包括人类、猪和老鼠。
为了更好地理解SNHG12的作用，研究人员进行了一些实验，要么降低其活性，要么提高其活性。他们发现，较少的SNHG12导致动脉粥样硬化的显著增加，但更多的SNHG12显著减少疾病的进展。研究小组可以通过添加一种促进DNA损伤修复的小分子来逆转这一现象，从而提出一种潜在的治疗途径。
但真正令人兴奋的是，RNA治疗技术是一个不断发展的领域，在这种技术中，我们可以传递RNA分子或小分子来帮助调节RNA。研究工作为寻求动脉粥样硬化的治疗奠定了基础。
来源：
S.Haemmigelal.,"LongnoncodingRNASNHG12integratesaDNA-PK–mediated
DNAdamageresponseandvascularsenescence,"ScienceTranslationalMedicine().
《血管与腔内血管外科杂志》
.02.20
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